Таргетная терапия в онкологии: прицельная борьба с болезнью

Каждый год по всему миру зарегистрировано более 12 миллионов новых случаев рака. Хирургическое лечение не всегда является достаточным или целесообразным для 80% пациентов, потому что они требуют традиционного лечения, такого как химиотерапия и лучевая терапия. Эффективность цитостатического лечения заключается в повреждении механизмов деления раковых клеток, которые быстро пролиферируются (размножаются), посредством специальных лекарственных средств, известных как цитотоксические яды. Однако злокачественные опухоли быстро мутируют, чтобы защитить себя от цитостатического лечения, и приобретают устойчивость к химиопрепаратам. Кроме того, такое лечение может повредить здоровые клетки и ткани, вызывая нежелательные эффекты. Поэтому ученым приходится постоянно искать новые, более эффективные способы борьбы с раком.

В конце XX века стало известно, что опухолевые клетки отличаются от нормальных клеток по своему геному и формируют специфические, только им свойственные рецепторы и белки. Эти белки поддерживают особенности раковых клеток, такие как неконтролируемое деление, невосприимчивость к регуляторным сигналам организма и потерю способности к апоптозу (естественной гибели).

Ученые заметили эту разницу и стали разрабатывать средства, которые целенаправленно действуют на специфические онкогены и опухолевые белки. Это привело к возникновению таргетной терапии.

Та́ргетная терапия является одним из направлений в лечении онкологических заболеваний. Она направлена на лечение рака путем воздействия на строго определенные мишени в организме, и в отличие от химиотерапии, не различает клетки на «хорошие» и «плохие».

Таргетные препараты в онкологии делятся на несколько групп, но основные две группы будут описаны ниже.

Первая группа состоит из лекарственных средств, направленных на блокаду рецепторов эпидермальных факторов роста и факторов роста сосудов в клетках. В здоровом организме эти рецепторы стимулируют рост клеток после активации специальным веществом, называемым лигандом. Однако в злокачественных клетках этот процесс становится чрезмерно активным, что связано с мутацией генов и приводит к неконтролируемому делению клеток в опухолях. Таргетные препараты связываются с рецепторами и конкурируют с лигандами в активации рецепторов. Это приводит к тому, что клетка не получает сигнал к делению и со временем погибает естественным образом через процесс апоптоза. После блокировки рецепторов факторов роста сосудов, «лишние» сосуды не смогут расти в опухолевой ткани, что ограничивает рост злокачественной опухоли.

Вторая группа таргетных препаратов заключается в блокировке белков, проводящих сигналы к делению от рецепторов. Для того, чтобы клетка разделилась, ей необходимо запастись питательными веществами, синтезировать все необходимые клеточные структуры и удвоить геном. Эти процессы регулируются определенными белками, которые таргетные препараты блокируют, тормозя тем самым процесс размножения раковых клеток.

Однако, важно отметить, что таргетная терапия не убивает раковые клетки окончательно, а замедляет и ограничивает их рост. Это позволяет превратить быстро развивающуюся смертельную болезнь в долгий хронический процесс и продлить жизнь пациента на годы. Целью такого метода лечения является не полное излечение от рака, а обеспечение качественной и продолжительной жизни больного с раковой опухолью.

Существует несколько видов терапии при раке, одним из которых является таргетная терапия. Эта терапия основана на характеристиках раковых клеток, таких как мутации в генах, и направлена на блокирование процессов, связанных с развитием рака. Препараты для таргетной терапии делятся на две группы: моноклональные антитела и низкомолекулярные ингибиторы, также называемые "малыми молекулами".

Моноклональные антитела - это крупные белковые молекулы натурального происхождения, которые воздействуют на поверхность клеток, блокируя рецепторы к факторам роста. Процесс создания этих препаратов дорогостоящий и сложный. Обычно специалистам необходимо ввести раковые клетки животному (как правило, мышам), чтобы их организм запустил иммунную систему. Затем из крови выделяются B-лимфоциты, которые способны вырабатывать антитела к рецепторам злокачественных клеток. Из этих клеток создают культуру, которая начинает вырабатывать мышиные антитела, их затем подвергают генно-инженерным манипуляциям, чтобы нейтрализовать реакции межвидовой несовместимости. Также существуют и полностью человеческие моноклональные антитела. Примеры активных веществ на основе моноклональных антител: цетуксимаб, панитумумаб, трастузумаб, бевацизумаб, рамуцирумаб.

Вторая группа препаратов - низкомолекулярные ингибиторы, также называемые "малыми молекулами". Они являются полностью химически синтезированными веществами, которые могут проникать внутрь клеток и блокировать внутриклеточную часть рецепторов факторов роста или нарушать синтез этих белков. Некоторые примеры таких препаратов: эрлотиниб, гефитиниб, лапатиниб, сорафениб, сунитиниб, осимертиниб, афатиниб, вемурафениб, дабрафениб и др.

Важно знать, что каждый вид таргетной терапии должен быть подобран исходя из конкретной мутации гена у пациента. Для проведения такой терапии необходимо провести генетическое профилирование опухоли, которое позволит выявить мутацию и выбрать наиболее подходящий лекарственный препарат. На 2020 год в России зарегистрировано более 30 видов препаратов для "прицельного" лечения рака на основе таргетной терапии.

Рерайт:

Лекарственное лечение представляет собой один из вариантов борьбы с злокачественной опухолью, когда удаление опухоли радикальным путем невозможно. В таких случаях осуществляется таргетная терапия или химиотерапия. Важным условием для успешного использования таргетной терапии является выявление мишени. Для этого проводятся обследования, такие как молекулярно-генетический или иммуногистохимический анализ. Определение наличия мутаций является ключевым моментом, так как это может послужить мишенью для таргетных препаратов. Если обнаружены мутации, пациенту рекомендуется таргетная терапия, если нет - мы используем традиционные химиопрепараты общего действия. Зачастую применяются оба метода лекарственной терапии.

Лечение не требует специальной подготовки. Способ проведения терапии зависит от типа препарата, например, моноклональные антитела вводятся внутривенно капельно раз в две-три недели, а «малые молекулы» - внутрь, в виде таблеток ежедневно. Лечение имеет продолжительный характер, и препараты назначаются до тех пор, пока оно эффективно и опухоль не прогрессирует. Отменяют таргетную терапию в случае возникновения нежелательных эффектов, появлении резистентности к ней или по причине необходимости локального контроля роста опухоли.

Таргетная терапия более эффективна, чем химиотерапия. Однако, ее применение может также вызывать побочные эффекты, такие как повышение артериального давления, возникновение аритмий и других сердечно-сосудистых заболеваний, инфильтраты и инфекции дыхательной системы, проблемы с мочевыделительной системой, диарею и другие проблемы желудочно-кишечного тракта, а также сыпь на коже.

Следует отметить, что таргетная терапия имеет хорошие результаты. Например, комбинация таргетных препаратов увеличивает продолжительность жизни у пациентов с меланомой и метастатическим раком молочной железы. Традиционная химиотерапия длительностью от 4 до 6 месяцев может быть увеличена в два-четыре раза при использовании таргетной терапии. Несмотря на возможные побочные эффекты, таргетная терапия при правильном применении показывает удовлетворительные результаты и повышает шансы пациента на выживание.

Однако с ростом продолжительности жизни населения статистически растет число злокачественных новообразований в популяции. Принцип таргетной терапии позволяет блокировать влияние мутировавших генов и это является перспективным направлением в борьбе с онкологическими заболеваниями.

Фото: freepik.com